Betty (America Ferrera), la protagonista dell’omonima serie, ormai da quattro stagioni, vive a Jackson Heighs, nel Queens a New York. Ha studiato alla Queensborough High School, dove non è mai stata ad un ballo scolastico ed ha sempre avuto poche amiche per via della sua bruttezza che l’ha resa impopolare.
Il padre, Ignacio Suarez (Tony Plana), ha perso la moglie Rosa per un tumore, ma ha ugualmente cresciuto bene le due figlie Betty e Hilda (Ana Ortiz), che dimostrano avere un rapporto straordinario e per alcuni aspetti controverso. Il sogno di Betty è quello di diventare un’affermata scrittrice e di possedere una rivista di moda tutta sua.
Ha cercato lavoro nelle riviste in lungo e in largo al termine della sua brillante carriera scolastica ma è sempre stata penalizzata dal suo aspetto. Finché non ha presentato richiesta alla Meade Publications, dove per intercessione del magnate Bradford Meade (Alan Dale) ha ottenuto un ambito lavoro come assistente del figlio Daniel Meade (Eric Mabius), caporedattore della rivista MODE.